國內(nèi)唯一皮下/靜脈給藥的肺動脈高壓靶向藥物-- 曲前列尼爾獲批上市

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李氏大藥廠及其全資子公司兆科藥業(yè)（合肥）有限公司近日宣布：用于治療肺動脈高壓（PAH，Group1）的皮下/靜脈給藥的前列環(huán)素類似物——曲前列尼爾在國內(nèi)獲批上市。

肺動脈高壓（PAH）的發(fā)生發(fā)展過程與肺血管重構(gòu)密切相關(guān)。肺血管床內(nèi)膜損傷、中層肥厚、外膜增殖/纖維化導(dǎo)致肺動脈管腔進行性狹窄、閉塞，肺血管阻力不斷升高，進而導(dǎo)致右心功能衰竭甚至死亡。據(jù)國外數(shù)據(jù)統(tǒng)計肺動脈高壓（PAH）發(fā)病率為5~10/百萬人年。在沒有靶向藥物的時代，我國特發(fā)性PAH和家族性PAH的1、3 、5年生存率僅為68.0%、38.9%、20.8%。步入靶向藥物時代后，我國特發(fā)性PAH的1、3年生存率上升到了92.1%、75.1%[1]。

前列環(huán)素（PGI2）類藥物是治療PAH的靶向藥物的重要類型之一，而曲前列尼爾是目前用于治療PAH國內(nèi)唯一皮下/靜脈給藥的前列環(huán)素類藥物。

1982年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎獲得者John Vane證實前列環(huán)素在血管內(nèi)皮生成、具有抑制血小板聚集和擴血管作用，并在實驗室合成了前列環(huán)素的三環(huán)聯(lián)苯胺類似物-曲前列尼爾。曲前列尼爾與IP、DP1、EP2受體親和力較高，達到擴張肺血管、抑制血小板聚集和抗增殖的作用。

曲前列尼爾作用機制圖示[3]

同時曲前列尼爾還具有以下特點：

（1）結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、作用時間比前列環(huán)素更長（曲前列尼爾t1/2 =4h，前列環(huán)素t1/2 =3min）；

（2）通過皮下/靜脈途徑給藥，可以在數(shù)分鐘起生物作用；

（3）在1.25ng/kg/min~125ng/kg/min劑量范圍內(nèi)，皮下/靜脈給藥的藥代動力學(xué)呈線性，通過劑量滴定、根據(jù)病情個體化給藥。 [2]

曲前列尼爾自2014年進入中國后，已經(jīng)使4000+肺動脈高壓患者獲益。根據(jù)國內(nèi)5年和國際18年來的應(yīng)用經(jīng)驗，多項證據(jù)表明曲前列尼爾可顯著改善PAH患者生存預(yù)后，為患者帶來新的希望。

? 近年臨床經(jīng)驗小結(jié)：

(1) 以腸外前列環(huán)素為基礎(chǔ)的一線治療方式，能最大程度降低患者死亡風(fēng)險[4,5]；

(2) 曲前列尼爾快速滴定高劑量使用，顯著改善預(yù)后[6]；

(3) 盡早使用曲前列尼爾，顯著改善生存預(yù)后[7]；

(4) 長期使用曲前列尼爾，顯著改善生存預(yù)后[8]。

李氏大藥廠控股有限公司(簡稱”李氏大藥廠”或"集團")自2002年7月在香港聯(lián)合交易所("港交所")創(chuàng)業(yè)板上市,并于2010年5月成功轉(zhuǎn)牌至港交所主板，是一家綜合研究型并以市場為導(dǎo)向的生物制藥公司，位于香港，在中國制藥行業(yè)擁有超過25年的經(jīng)驗。

集團在中國大陸擁有具有全球視野的藥品開發(fā)、監(jiān)管、臨床開發(fā)、制造、銷售和市場的強大根基。集團與20多家國際公司建立了廣泛的合作伙伴關(guān)系，目前在中國大陸、香港、澳門和臺灣銷售21種專利許可產(chǎn)品。李氏大藥廠專注重點疾病領(lǐng)域，如心腦血管、婦科、兒科、罕見病、皮膚科、產(chǎn)科、泌尿科、腫瘤學(xué)、眼科等。作為一家研發(fā)驅(qū)動型公司，集團擁有60多種不同發(fā)展階段的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品均為自主研發(fā)及從美國、歐洲和其他公司獲得的許可和分銷權(quán)。

在肺動脈高壓治療領(lǐng)域，李氏大藥廠持續(xù)進行多年研究、在2020年實現(xiàn)曲前列尼爾在國內(nèi)生產(chǎn)和上市，未來將為中國PAH患者的健康而繼續(xù)努力！

參考文獻：

1. 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會肺血管病學(xué)組, 中華心血管病雜志編輯委員會, 中國肺高血壓診斷和治療指南2018. 中華心血管病雜志. 2018, 46, 933

2. Kumar, P. , et al. A comprehensive review of treprostinil pharmacokinetics via four routes of administration. Clinical Pharmacokinetics, 2016, 55, 1495

3. Clapp, L. H. , et al. The mechanistic basis of prostacyclin and its stable analogues in pulmonary arterial hypertension: role of membrane versus nuclear receptors. Prostag Oth Lipidm, 2015, 120, 56

4. Badagliacca, R. , et al. Influence of various therapeutic strategies on right ventricular morphology, function and hemodynamics in pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2018, 37, 3

5. Karen M., et al. Intravenous treprostinil as an add-on therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2019, 38, 748

6. Vanderpool, R. R. , et al. How prostacyclin therapy improves right ventricular function in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal, 2017, 50, 1700764.

7. Bartolome S., et al. Early Initiation of Intravenous Prostanoid Therapy Is Associated with Improved Outcomes in Patients with PAH. AJRCC, 2018, 197, A7587. https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2018.197.1_MeetingAbstracts.A7587

8. R Sadushi-Kolici, I Lang, et al.Long-term treatment, tolerability, and survival with sub-cutaneous treprostinil for severe pulmonary hypertension J Heart Lung Transplant. 2012, 31, 735

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